在学校里，凯瑟琳（劳拉·琳妮 Laura Linney 饰）是一位受人尊敬的历史老师，在家中，她又摇身一变成为了支撑家庭的顶梁柱，波澜不惊的生活逐渐成为了压在凯瑟琳心中的一份负担，但她如此迫切的想要改变生活的原因还并不在于此，而在于她发现自己竟然患上了癌症，而凯瑟琳决定将此作为自己的秘密，一直保守下去。
无论是凯瑟琳那游手好闲的兄弟西恩（约翰·本杰明·海基 John Benjamin Hickey 饰）还是永远都长不大的丈夫保罗（奥利弗·普莱特 Oliver Platt 饰），他们对于凯瑟琳的“宏图大志”都表达了怀疑的态度，幸运的是，凯瑟琳的主治医生托德（瑞德·斯科特 Reid Scott 饰）一直都坚定地支持和鼓励着凯瑟琳。癌症当前，如果还有明天，明天真的会更好吗？
十年前，帕波（泰勒·席林 Taylor Schilling 饰）大学毕业后结识了一名女毒贩艾丽克斯（劳拉·普莱潘 Laura Prepon 饰），与她成为恋人并随她环游世界，后来在她要求下参加了一次运毒行动。时过境迁，帕波离开了艾丽克斯，过上正常生活。一天，她和未婚夫（贾森·比格斯 Jason Biggs 饰）被警方告知，十年前那桩贩毒案被破获，帕波遭到逮捕。帕波主动来到女子监狱服刑，为期15个月。面对监狱的新环境，初来乍到的帕波感到不知所措，糟糕的是她还不小心得罪了厨房负责人红姨，遭到红姨的报复。不仅如此，她还在监狱里重遇了昔日女友艾丽克斯。
在这座联邦女子监狱内，帕波遇到形形色色的女囚，第一次领略到“监狱文化”，她将要处理各种各样的问题。尽管认识了一群性格坦率的女囚犯，但她的牢狱生活绝不会一帆风顺……
The 4400 tells the stories of 4,400 alien abductees after they are returned to earth. In the words of the executive producers, these are stories of people dealing with traumatic changes, driven by the mystery of what happened and why. Some of them have been affected in mysterious ways, and some will have certain abilities, both good and bad, so part of the drama will be watching them adjust to these changes within themselves. The series kicks off with a ball of light sailing toward Earth, but rather than the expected catastrophic event, thousands of returned abductees are left with no memory of their otherworldly experiences. Each has been gone anywhere from a few months to several decades but hasn't aged a day. 在海滩事件——4400人被未来世界的人带走又送回来，披露后一年，世界发生了巨大的变化。经过一段紧张的医疗观测后，Tom回到了国家技术援助中心，由于能力有限，被派做文书工作。他最终保护了儿子，使其免受一个类似的政府研究，而且也为有希望重新过上正常的生活而激动。在事业方面，他也渴望再次同Diana合作，重新回到这个领域。Diana，在同一连串无能的搭档合作之后，最终找到毁掉公文让Tom重回岗位的办法，在此期间，她还正式收养了Maia。 其间，Richard，Lily，和他们的孩子——一个六个月大，不同寻常的孩子，仍然住在远离Jordan Collier的山间小屋里，过着粗茶淡饭的日子。Collier已经关掉了Arcadia Estates ，还有他的住宅，为这4400人建起了避难所，同时准备开“4400人中心”，在这儿，其他人可以深入到这4400人当中，自己去发掘4400人（的奥秘）。Collier在接触Lily的腹部之后，出现了有害的反应，Shawn治愈了他，之后他们就发展出亲密的父子关系。Collier成了Shawn的监护人，并利用他医治4400人中心的重要赞助人。 世人对4400人甚感好奇，于是关于他们的神秘能力的流言四处传播，公众态度分为两种，一种是包容他们，一种是畏惧他们。当4400人努力重新开始他们“被打断的生活”时，每个人都会在即将发生的事件中扮演关键角色…那些决定人类命运的事件。
当代的黑人女性常常被赋予坚强、自信和“完美”的特质，然而这些和伊莎（伊萨·雷 Issa Rae 饰）和茉莉（依冯娜·奥吉 Yvonne Orji 饰）却显然相去甚远。这对好朋友要在努力扮演不同的角色、面对一连串不愉快的日常经历的同时，处理她们真实生活中的各种不完美。
在这季当中，伊莎在她跌跌撞撞的人生旅程里，试图找出生活中什么才是她想要的，以及如何掌握主动。茉莉，一个外表看起来井然有序的企业律师, 在寻找外界途径经营生活时，内心却在经历挣扎。
于此同时，伊莎的男朋友，劳伦斯（杰·埃利斯 Jay Ellis 饰）深陷自满情绪，急需使自己过上更有序的生活。伊莎的同事弗里达（莉萨·乔伊斯 Lisa Joyce 饰）是一个过于热切的白人，她的乐观情绪让人又爱又恨；在工作中，她是造成伊莎因为人种问题产生挫败感的主要原因。
